我国药用辅料行业期待更高质量发展

药用辅料具有赋形、充当载体、提高药品稳定性、增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能影响制剂质量、安全性和有效性的重要成分。在当前政策鼓励发展高端制剂、原料药倡导绿色发展的大背景下，促进我国药用辅料高质量发展势在必行。

　　药用辅料根据作用和用途可分为四大类。注射剂的辅料是抗氧化剂、助溶剂和等渗调节剂等；口服固体类制剂的辅料是润滑剂、填充剂、黏合剂和稀释剂等；口服液体制剂的辅料是分散剂、稳定剂和助悬剂等；外用药的辅料是抗黏着剂、矫味剂、抛射剂等。

　　我国在药物制剂的开发方面惯有“重原料药、轻辅料”的观念，在大规模发展原料药产业之时，对药用辅料产业的重视度则显不足。我国药用辅料产业起步也比较晚，在整个药品制剂产值中，药用辅料占比在3%～5%，2017年我国药用辅料市场规模约1193亿元。而国际上药用辅料通常占整个药品制剂产值的10%～20%，到2023年，全球药用辅料市场规模预计将达到853亿美元。我国药用辅料市场具有广阔的发展空间。

　　当前，在鼓励药品创新发展的背景下，药物制剂正在向高效、速效、长效和服用剂量小、毒副作用小的方向发展，口服速释、缓控释等口服调释给药系统，脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统，经皮和黏膜给药系统，儿童等特殊人群适用剂型等新型高端制剂技术成为发展趋势，新型药用辅料在高端药物制剂的开发生产中起着决定性作用。

　　仿制药质量和疗效一致性评价的开展，也促进了药用辅料行业的转型升级。仿制药一致性评价要求仿制药应与原研药的质量和疗效一致，而药用辅料是保证药物以一定的程序选择性运送到特定组织部位，并控制药物的释放速度，直接影响体外溶出曲线和体内生物等效性的重要因素。仿制药一致性评价的推进，促使药品生产企业提升药用辅料的质量要求，由追求低成本向追求高质量、高稳定性改变，企业在选择辅料时更加关注辅料生产是否规范、质量是否稳定、各项指标是否达标等。因此，参比制剂使用的辅料成为仿制药企业的首选。随着通过一致性评价品种销量的增加，以及通过一致性评价药物数量的增加，将推动国内药用辅料行业从低端大宗辅料加速向精细化高端辅料转型升级。

　　与此同时，国家对药用辅料行业的重视程度也在逐步提高。2012年国务院印发的《生物产业发展规划》，明确了药用辅料在药品发展领域的关键基础性作用；2016年工信部发布的《医药工业发展规划指南》，强调要支持新型药用辅料的开发和应用。同时，药用辅料行业的监管体系也日渐规范。2015年版《中国药典》首次将通则、药用辅料单独成册，并增加了《药用辅料功能性指标研究指导原则》，助推药用辅料行业规范发展；2016年，国家药品监管部门出台《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》，将药用辅料由单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批，这标志着药用辅料的管理从批文时代进入文档管理时代，与国际药用辅料管理制度接轨。

　　我国药用辅料发展空间广阔，但仍面临四大挑战。

　　一是接轨国际的标准体系待优化。《中国药典》是我国药用辅料研发、生产应遵循的法定技术标准，是我国药用辅料行业规范化、标准化发展的重要技术标准。目前，我国正在使用的药用辅料数量为540余种，《中国药典》收纳的辅料标准已从2010年版的132种增加到2015版的270种。美国和欧洲正在使用的药用辅料品种数量分别约为1500种、3000种，药典收录的药用辅料标准分别约为750种和1500种，数量和标准量远远高于我国。此外，很多新型药用辅料在国外已广泛应用，但在我国尚无生产。因此，在品种数和规格型号上，我国药用辅料标准都有很大的拓展空间。

　　二是实现进口替代需多重布局。我国大宗药用辅料基本能满足国内需求，但质量标准与国外存在差距；复杂、新型药用辅料则具有较强的进口依赖性。目前，国外药用辅料在我国的注册数量共144种，注册品种数最多的为微晶纤维素和乳糖，我国进口药用辅料最大的生产地为德国和美国，其次是日本。对高端制剂的开发，药用辅料供应已成为我国制药企业的一个痛点。近年来，我国开始布局生产新型药用辅料，新建天津新药用辅料基地、珠海凝胶产业化基地等。但总体而言，新型品种仍然较少，规格、剂型远远不能适应新剂型的开发生产以及提高药物制剂质量的要求。因此，布局新型辅料的研究与开发，成为推动国内药用辅料行业发展的关键。

　　三是技术门槛与研发投入待突破。新型药用辅料的生产对技术要求较高。药用辅料的生产是从化工粗品到辅料精品的炼制过程，国内化工企业生产药用辅料技术多不成熟，专门生产药用辅料的企业研发投入不足，并且质量管理较为落后。很多大分子药用辅料质量检验仅停留在理化性质的简单鉴别，缺少对功能性指标的鉴别与检测。复杂和新型药用辅料多由生产技术较成熟的国际大型化工企业生产，主要供应商包括陶氏杜邦、巴斯夫、瓦克化学、亚什兰、阿科玛、赢创等。我国药用辅料技术突破任重道远。

　　四是上下游产业链闭环待打通。当前我国药用辅料行业呈现“两极化”。受资金和技术限制，国产药用辅料产品多处于低端市场，工艺简单，对技术要求低，产品竞争激烈。对工艺复杂、技术要求高、质量要求高的新型和复杂产品则供给不足。我国药用辅料生产企业约有470家，多分布在环渤海、长三角和珠三角地区，山东、江苏、广东和河北是药用辅料生产企业的聚集省份。专门从事辅料生产的企业一般是从食品添加剂企业和化工企业转型而来，规模小、产品单一、规范化程度差。目前，我国规模较大的药用辅料生产企业有湖南尔康制药、山河药辅、黄山胶囊、红日制药等，但此4家企业在药用辅料行业所占市场份额不足5%。整体而言，国内药用辅料上下游产业链条衔接性差，尚未形成化工企业-辅料企业-制药企业或化工企业-制药企业的产业链衔接。

　　笔者认为，随着制剂研发创新和质量要求不断提升，新型药用辅料将是我国药用辅料今后的重点发展方向。具体包括：全新辅料的开发、现有辅料二次开发新规格、预混辅料的开发等。其中，全新辅料和新规格辅料的研发周期长、风险大、投入大、回报率低；预混辅料是将多种单一辅料按一定配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，具有特定的配方组成、多种功能的集合、时间和成本节约等特点。因此，预混辅料的开发是新型药用辅料研发应用的优选路径。

　　随着制度体系和标准体系的逐渐完善，行业的专业化程度、规模化程度逐渐提升，未来我国药用辅料行业将逐步进入成熟阶段。在数量上，我国药用辅料使用品种和规格型号有较大增长空间；在质量上，仿制药质量和疗效一致性评价的推进将带来药用辅料进口增加以及国内药用辅料市场的规范化，加速行业转型升级。同时，在新制剂开发的创新驱动下，加快推动国内药用辅料行业与国际接轨势在必行。